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　　目的建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型，在前期实验的基础上继续考察复方蒿甲醚及其它抗疟药物以及复方蒿甲醚配伍中药黄芪后对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟和氯喹抗性鼠疟的疗效差异。方法在前期伯氏疟原虫青蒿素抗性株培育的基础上，继续以四天抑制给药法每代逐步增加给药剂量，并通过尾静脉取血涂片镜检转阴率并测定ED50，然后计算最新得到的耐药虫株的抗性指数。以伯氏疟原虫常规鼠疟为模型设置复方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇、黄芪五种药物的等效剂量组，以动物与人体的每公斤体重剂量折算系数来换算黄芪对小鼠的给药等效剂量，考察复方蒿甲醚在1倍、15倍、2倍、25倍和3倍等效剂量下对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效差异，并考察配伍黄芪后对疗效的影响；考察复方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇及其配伍黄芪后对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟的疗效差异。抗疟药效实验采用四天抑制给药法，采血镜检药后24小时原虫血症密度、转阴率及28天治愈率。结果1、伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养到第27代，其中对24代进行抗性考察，ED50为2098575MG/KG，抗性指数为831。2、复方蒿甲醚1倍等效剂量组及15倍、2倍、25倍、3倍等效剂量的复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟均有抑制作用，但均没有达到28天100％治愈率，各组间转阴率变化比较有统计学意义。青蒿素抗性株对复方蒿甲醚有可疑耐药（原虫血症密度0005）。复方蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟28天治愈率为100，本芴醇与蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟28天治愈率均未达到100，各组见转阴率变化有统计学意义，氯喹抗性株对蒿甲醚与本芴醇亦产生可疑耐药。3、黄芪对伯氏疟原虫青蒿素抗性株及氯喹抗性株并无直接治疗作用，但当提高复方蒿甲醚为3倍标准剂量时，配合黄芪可以提高药物的治疗效果（P4、复方蒿甲醚及配合黄芪治疗伯氏疟原虫氯喹耐药鼠疟后治愈率可达100，本芴醇、蒿甲醚单药及其配合黄芪治疗伯氏疟原虫氯喹耐药鼠疟后治愈率均小于100。复方蒿甲醚配合黄芪后疗效改善无明显差异（P005），本芴醇、蒿甲醚配合黄芪后疗效改善有差异（P5、实验观察发现伯氏疟原虫氯喹耐药鼠疟对照组表现一定的自愈性，本实验中表现出自愈性的主要为雌性小鼠。参考文献推测小鼠的自愈表现可能与氯喹耐药株毒力减弱相关。结论实验结果表明，伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型确认建立，抗性指数为831；青蒿素抗性鼠疟对复方蒿甲醚疑似耐药，提高用药剂量后对目前培育的青蒿素抗性鼠疟治疗均不能达到100治愈率；复方蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟有较好疗效，且药后24H转阴率明显优于本芴醇及蒿甲醚；配合黄芪后可以一定程度增加疗效。